Тем  не менее, португальцы тоже решили начать освоение западных маршрутов. Как генуэзец Колумб – в Испании, так и в Португалии нашелся свой итальянский мореплаватель, отважившийся на такой путь. Это был Америго Веспуччи, флорентиец родом, находившийся на службе у португальского короля. В 1499 г. он впервые высадился на побережье Южной Америки, на территории нынешней Бразилии. В ходе второго путешествия Веспуччи обследовал восточное побережье Южной Америки вплоть до залива Ла Плата (в районе современного Буэнос-Айреса). Веспуччи первым из европейцев осознал, что перед ним – не Индия, а некий совершенно новый материк. Он подробно описал открытые им земли, и на картах появились «земли Америго». В эти земли вошли и острова, открытые Колумбом. Довольно скоро европейские картографы, по аналогии с названиями известных частей света – Европой, Африкой и Азией, переделали «земли Америго» в «Америку».

Огромная часть Южной Америки, территория нынешней Бразилии, была захвачена португальцами и присоединена к владениям короны. Однако полное освоение новых земель было еще впереди. Португальцы и испанцы осторожно продвигались в глубь неизведанных океанов, закрепляясь на островах. В 1529 г. между двумя странами было подписано новое соглашение о новой демаркационной линии. Теперь разделу подверглось и Восточное полушарие.

В начале XVI в. Португалия и Испания стали самыми могучими морскими державами в Европе. Они научились строить суда, выдерживавшие длительные морские переходы вдали от береговой линии, проложили новые маршруты, закрепив их за собой, и приобрели уникальный опыт дальних плаваний. Ни одна другая европейская страна не могла поспорить с этими «владычицами морей». Португалия и Испания быстро продвигались на первые позиции в европейской политической и экономической жизни.